La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin qui peut être particulièrement invalidante pour les patients. 
 

Entraînant des troubles digestifs graves, elle est également très souvent la cause de fistules anales chroniques réfractaires aux traitements conventionnels (30% de cicatrisation pour les meilleurs traitements actuels). La qualité de vie est alors altérée au point que les patients, de jeunes adultes pour la plupart, doivent limiter leurs déplacements, porter des couches à cause des écoulements, supporter des douleurs en permanence.
 

Le Pr Jean-Charles GRIMAUD et son équipe de l’Hôpital Nord, en partenariat avec le Laboratoire de culture et thérapie cellulaire de l’Hôpital de la Conception, ont mis au point une nouvelle technique particulièrement innovante pour le traitement de ces fistules complexes. Ils publient aujourd’hui les résultats d’une étude de phase 1 dans la revue Gastroenterology[1], la plus prestigieuse au monde concernant cette discipline.

Créé en 2005 à l’initiative du Pr Guy MAGALON, le Laboratoire de culture et thérapie cellulaire dirigé par le Pr Florence SABATIER est en quelques années devenu un acteur incontournable dans l’élaboration de thérapies innovantes, avec notamment la caractérisation et la manipulation de cellules souches issues du tissu adipeux (qui possède une grande teneur en cellules souches). Les cellules sont produites en conditions stériles avec un niveau optimal d’expertise biologique et technologique. Les bénéfices et applications pour les patients sont multiples : régénération, vascularisation des tissus, cicatrisation, propriétés anti-inflammatoires, effet trophique.

La thérapie mise au point pour traiter les fistules compliquant la maladie de Crohn repose sur une stratégie à la fois médicale, chirurgicale et cellulaire. L’avantage du produit cellulaire (la fraction vasculaire stromale du tissu adipeux) est qu’il est produit en l’absence d’étape de culture en laboratoire ce qui simplifie significativement la procédure et la rend moins onéreuse. De plus, ce médicament biologique constitué de cellules vivantes, est élaboré à partir du patient lui-même et non à partir de banques cellulaires. L’étude a porté sur 10 patients et a impliqué une multitude d’experts :

« Un tel travail de recherche n’aurait pas pu se faire ailleurs que dans un CHU », explique le Pr GRIMAUD. « Ce sont deux équipes de chirurgie (services de chirurgie plastique du Pr CASANOVA et digestive du Pr BERDAH), une équipe de chercheurs, des gastro-entérologues mais aussi des radiologues, des méthodologistes et acteurs de la recherche clinique qui ont joint leurs efforts POUR les patients ».
Le Pr SABATIER insiste quant à elle sur l’implication d’un grand nombre de jeunes médecins : « C’est une fierté de pouvoir fédérer de jeunes cliniciens extrêmement enthousiastes à l’idée d’évaluer de nouvelles thérapies ».

Les conclusions présentées après un an et demi d’étude et un an de suivi des patients sont probantes : 80% de résultats positifs (fistule oubliée, plus de symptômes), avec une rémission complète dans 60% des cas. Un travail pionnier qui va se poursuivre avec un essai de phase 2, toujours coordonné par l’AP-HM, et qui pourrait déboucher sur l’autorisation d’administrer ces cellules en routine. Cela donnerait à l’AP-HM une position de Centre de référence pour ce type de traitement hautement spécialisé.

Mais surtout, cela susciterait beaucoup d’espoir pour les patients. Parmi les 10 patients ayant participé à l’étude, qui avaient en moyenne 36 ans, l’un d’entre eux a dit au Pr GRIMAUD quelque chose dont il se souviendra longtemps :

« Professeur, je peux vous tutoyer ? Tu m’as sauvé la vie ».  

[1] Serrero M, Grimaud F, Philandrianos C, Visée C, Sabatier F, Grimaud JC. Long-term Safety and Efficacy of Local Microinjection Combining Autologous Microfat and Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction for the Treatment of Refractory Perianal Fistula in Crohn's Disease.Gastroenterology. 2019 Jan 18. pii: S0016-5085(19)30092-7